Poprad powstaje z połączenia wypływającego z Wielkiego Hińczowego Stawu (największego i najgłębszego po słowackiej stronie Tatr) Hińczowego Potoku oraz potoku Krupa, który wypływa z Popradzkiego Stawu. Rzeka omija od wschodu miejscowość Szczyrbskie Jezioro oraz zbiornik o tej samej nazwie, którego wody, według niektórych badaczy, wpadają do Popradu za pośrednictwem potoku Młynica (jest to jednak przedmiotem dyskusji). W rejonie Szczyrby rzeka robi mocny zwrot na zachód, a następnie płynie przez Kotlinę Popradzką, mijając takie miasta jak Poprad (największe miasto słowackiego Podtatrza) czy Kieżmark. Za miejscowością Podoliniec rzeka tworzy węższą dolinę, stanowiąc północną granicę Gór Lewockich najpierw z Magurą Spiską, a potem z Górami Lubowelskimi. Tu też przepływa przez Starą Lubowlę, a mijając kolejne punkty, dociera w końcu do Leluchowa, który jest pierwszą polską miejscowością „napotykaną” przez rzekę. Następnie rzeka aż do Piwnicznej-Zdroju – z wyjątkiem pewnego obszaru Muszyny na lewym brzegu Popradu – stanowi granicę polsko-słowacką.
Na odcinku granicznym rzeka tworzy prawdziwe „zawijasy”, co sprawia, że w sezonie turystycznym organizowane są tu spływy pontonami. Jeśli chodzi o ukształtowanie terenu, szczególną uwagę zwracają tak zwane Łopata Polska i Łopata Słowacka, czyli swoiste półwyspy utworzone na ostrych zakrętach Popradu (znajdują się w rejonie niegdyś znanego uzdrowiska, Żegiestów-Zdrój). Za Piwniczną-Zdrojem Poprad obiera kierunek na północ. Tu zaś, przepływając przez malowniczy Beskid Sądecki, rozdziela tę grupę górską na dwa pomniejsze pasma – pasmo Radziejowej i pasmo Jaworzyny Krynickiej. Na pograniczu Starego i Nowego Sącza dociera do swego ujścia, czyli Dunajca. W tym rejonie też znajduje się popularna enklawa przyrodnicza Bobrowisko z ciekawą ścieżką edukacyjną.
Dolina Popradu już w zamierzchłych czasach miała ogromne znaczenie komunikacyjne. Tutaj biegł niegdyś bardzo ważny szlak handlowy, prowadzący z Polski na Węgry (których częścią do I wojny światowej była dzisiejsza Słowacja). Dowodzą tego liczne zamki, na które natrafimy wzdłuż rzeki, takie jak twierdze w Kieżmarku, Starej Lubowli, Pławcu, Muszynie oraz Rytrze. Wzdłuż rzeki biegnie także wybudowana w latach 70. XIX wieku linia kolejowa, znana też jako linia tarnowsko-preszowska. Dziś z kolei wzdłuż rzeki biegną istotne drogi samochodowe. Warto zwrócić uwagę także na funkcję rekreacyjną. Nad Popradem mamy liczne uzdrowiska, w tym jedną z najbardziej znanych miejscowości letniskowych w Polsce – Muszynę-Zdrój. Jest to oczywiście rezultat występujących na polsko-słowackim odcinku Popradu źródeł wód mineralnych.
Ważne miejscowości, leżące nad Popradem:
